Közgyűlési előadások 1998. [antikvár]

KOSZTOLÁNYI GYÖRGY, MÉHES KÁROLY Genom-instabilitás és emberi patológia A genetikai stabilitás a klasszikus, tradicionális örökléstan egyik alaptétele. A stabilitás az alapja a fajok specifitásának és az egyedi identitásnak egyaránt. A mutációt is ebből a tételből kiindulva definiáljuk, amikor azt mondjuk, hogy a mutáció egy stabil állapotból való hirtelen átmenet egy másik stabil állapotba valamilyen (külső) mutagén ágens hatására. Metodikailag megfogható, vizsgálható genetikai instabilitás először azon kórképekkel kapcsolatban fogalmazódott meg, amelyekben spontán is előfordultak olyan kromoszomális aberrációk, amelyeket egyébként csak erős sugárhatás vagy mutagén kemikáliák idéznek elő. Ezekben a betegségekben (ataxia telangiectasia, Bloom-syndroma, Fanconi-anaemia stb.) fokozott a rákos daganatok kialakulásának kockázata, ami ugyancsak instabilitásra utal. A DNS-hibridizációs technikák kibontakozása azután, főként az elmúlt 7-8 évben, jelentősen átalakította a genom stabilitásáról vallott nézetünket. Olyan új fogalmak honosodtak meg (ugráló gének, mozgó DNS, tandem ismétlődésű szekvenciák repeat-szám polimorfiával, dinamikus mutáció stb.), amelyek mindegyike összefüggésbe hozható az instabilitással. Az instabilitás fogalma viszont olyan mechanizmusokkal került kapcsolatba (triplet-repeat expanzió, uniparentális disomia, genomiális imprin-ting, homológ-nonhomológ rekombináció stb.), amelyek betegségeket okoznak, s közvetlen vonatkozásuk van az emberi patológiával. Mindez azt jelenti, hogy a stabilitás koncepcióját egyre inkább felváltja egy olyan elképzelés, amely az emberi szervezet normális működését, az egészséget dinamikus egyensúlyként fogalmazza meg a genom (génállomány és nem kódoló szekvenciák) és a környezet kölcsönhatásában, amelyben meghatározó szerepet játszik a genom stabilitását folyamatosan őrző repair mechanizmus. Munkacsoportunk tevékenységét is ez a koncepció orientálja. E koncepció fogja össze azt a négy - két citogenetikai és két molekuláris genetikai módszerekre épülő - programot, amelyekről e rövid beszámolóban szó lesz. 193