Orvosi Hetilap 1999. (nem teljes évfolyam) I-III. [antikvár]

Epesavak és endotoxínok: a szervezet fíziko-kémiai védelme Bertók Lóránd dr. Országos Közegészségügyi Központ, Országos Frederic Joliot-Curie Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi Kutató Intézet, Budapest (igazgató: Köteles György dr.) Kísérletes körülmények között endotoxin shockot csak az endotoxinnak vivőérbe vagy hasüregbe adásával lehet kiváltani. Természetes körülmények között - bizonyos kóros esetekben - azonban az endotoxin, mely a bélflóra Gram-negatív baktériumainak sejtfalából szabadul ki, mindig a bélből szívódik fel (transzlokálódik) a keringésbe, és indít el kóros folyamatokat. A transzlokáció oka és módja ismeretlen volt. A szerző és munkatársai kísérleteikben bizonyították, hogy krónikus epefistulával epehiányossá tett patkányokban a szájon keresztül bevitt megfelelő mennyiségű endotoxin felszívódik és a shockot vált ki. Epesavak adásával az endotoxin felszívódás és a shock megakadályozható. Természetes körülmények között tehát az epesavak védik a szervezetet a bélben mindig jelen lévő endotoxínok ellen, mert azokat atoxí-kus részekre hasítják. Kiderült az is, hogy ez a védelem minden lipoid (lipoproteid) szerkezetű ágens (pl. burokkal bíró ún. nagy vírusok) ellen is védelmet jelent. Ezt a védelmi rendszert nevezik fíziko-kémiai védelemnek. Epehiány miatti gyengébb vagy erősebb endotoxaemiá-nak szerepe lehet több kórforma, így pl. a septícus shock, az epevezető elzáródás miatti sárgaságos betegekveseelégtelensége, bélischaemía, égési shock, sugárbetegség, egyes endokrin kórképek, érelmeszesedés stb. kialakulásában. Ezért eredményesen lehet az epesavakat használni e kórformák némelyikének (veseelégtelenség, pikkelysömör) megelőzésére vagy gyógyítására. Bile acids and endotoxins: physico-chemical defense of organism. The toxic effects of endotoxin - the cell wall component of Gram negative intestinal bacteria -under experimental conditions can be induced only when they are administered parenterally. However, in naturally occuring enteroendotoxemic diseases (e. g. septic and various shocks, etc.), the endotoxin absorbs from the intestinal tract. The cause and mode of translocation was unknown. The generally used experimental shock models differ from natural diseases only in the mode by which endotoxin enters the blood circulation. If the common bile ducts of rats were chronically cannula-ted (bile deprived animals) perorally administered endotoxin was absorbed from the intestinal canal into blood circulation and provoked endotoxin shock. The translocation of endotoxins and consequent shock can be prevented by sodium deoxycholate or natural biles. The bile acids can split the endotoxin macromolecule (atoxic fragments). A similar destructive detergent action might will be a significant factor against potential infectious agents with lipoprotein outer structure (e. g. so-called „big" viruses). This defense mechanism of macroorgan-isms based on the detergent activity of bile acids is called as physico-chemical defense system. On the basis of this knowledge the bile acids might be used in the prevention and therapy of some clinical processes (e. g. hepatorenal syndrome; psoriasis). Kulcsszavak: endotoxin, epesavak, fiziko-kémiai védelem, septícus shock, bélischaemía, sugárbetegség Key words: endotoxin, bile acids, physico-chemical defensión, septic shock, intestinal ischemia, radiation disease Megelőző közleményben összefoglaltam a bakteriális endotoxinok hatásait és jelentőségét egyes kórképek ki-alab'tásában, de csak utaltam arra, hogy ezek csupán akkor alakulhatnak ki, ha az endotoxinok a vérkeringésbe kerül-I nek (8). Ismert azonban, hogy az endotoxinok mérgező . hatásukat kísérleti körülmények között csak akkor tudják • kifejteni, és a természetes megbetegedésekhez (pl. septícus shock) többé-kevésbé hasonló kórformákat létrehozni, ha a bélcsatorna megkerülésével juttatjuk azokat a szervezetbe (2,13,14). A kísérleti endotoxin shockra vonatkozó irodalmi adatok túlnyomó többsége tehát olyan modellen apott eredményeken alapul, mely a természetes megbete-^.!désektől az endotoxinnak a szervezetbe való jutásának ' Rövidített részlet a szerző „Természetes ellenállóképesség: epesavak és ¦ endotoxinok szerepe" című, 1997-ben a Scientia Kiadó gondozásában, az OTKA „Studia Physiologica" sorozatában és támogatásával megjelent könyvéből, a kiadó engedélyével. módjában különbözik. A gyakorlatban ugyanis az ún. en-tero-endotoxaemiával járó kórképekben (pl. különböző shock állapotok) az endotoxin mindig a bélből jut a vérkeringésbe. Azt tudtuk, hogy az endotoxin kórosan hat például a bélboholy mozgására (17), de nem ismertük a felszívódás módját. Ennek ellenére a vivőérbe vagy a hasüregbe adott endotoxin emlősökben olyan shockál-lapotot hoz létre, amely valóban hasonlít a természetes megbetegedések (entero-endotoxaemiák) halál előtti szakaszához (hasmenés, elesettség, keringési zavarok). Az üyen, kísérleti endotoxin shockban elpusztult állatok boncolása és szövettani feldolgozása során a természetes megbetegedésekben észlelhető elváltozásokhoz hasonló elváltozások (bélvizenyő, vérzések) találhatók. Kiderült az is, hogy a tápcsatorna megkerülésével történő endotoxin bevitel esetén az egyes fajok endotoxin érzékenységében igen nagy különbség és bizonyos törzsfejlődési összefüggés mutatható ki, viszont érzékeny fajokban sem fejt ki mér-